Mungkinkah Fluktuasi Kolesterol Anda Menjadi Prediktor Diam-diam Demensia?

• Sebuah penelitian terhadap orang lanjut usia di Australia dan Amerika menunjukkan bahwa kadar kolesterol yang berfluktuasi secara signifikan dari tahun ke tahun tanpa adanya perubahan dalam pengobatan suatu hari nanti dapat membantu mengidentifikasi mereka yang memiliki risiko lebih tinggi terkena demensia.
• Dalam studi enam tahun terhadap hampir 10.000 orang dewasa berusia 70-an, para peneliti menemukan orang dengan kadar kolesterol stabil memiliki risiko lebih rendah terkena demensia atau menunjukkan penurunan kognitif dibandingkan dengan mereka yang kadar kolesterolnya berfluktuasi.
• Fluktuasi dalam pemeriksaan kolesterol rutin suatu hari nanti mungkin dapat digunakan untuk membantu mengidentifikasi orang-orang yang berisiko lebih tinggi terkena demensia dan membantu kita memahami bagaimana demensia berkembang dan dapat dicegah.

Variabilitas Kolesterol dan Risiko Demensia

Sebuah studi baru menunjukkan bahwa orang lanjut usia dengan fluktuasi kadar kolesterol yang besar dari tahun ke tahun—yang tidak terkait dengan perubahan pengobatan—mungkin menghadapi peningkatan risiko demensia atau penurunan kognitif. Temuan awal ini, yang akan dipresentasikan pada Sesi Ilmiah American Heart Association 2024 (berlangsung pada 16-18 November di Chicago), menyoroti potensi hubungan antara variabilitas kolesterol dan kesehatan otak, sehingga menggarisbawahi perlunya penyelidikan lebih lanjut.

“Orang lanjut usia dengan kadar kolesterol berfluktuasi yang tidak terkait dengan apakah mereka mengonsumsi obat penurun lipid – terutama mereka yang mengalami variasi besar dari tahun ke tahun – mungkin memerlukan pemantauan yang lebih ketat dan intervensi pencegahan yang proaktif,” kata penulis utama Zhen Zhou, Ph.D., seorang peneliti pascadoktoral di School of Public Health and Preventive Medicine di Monash University di Melbourne, Australia.

ADVERTISEMENT

SCROLL TO RESUME CONTENT

Studi ini menganalisis data dari peserta uji coba ASPREE (ASPirin in Reducing Events in the Elderly), yang sebelumnya menemukan bahwa aspirin dosis rendah tidak menurunkan risiko penyakit jantung pada orang lanjut usia di Australia dan AS. Di antara hampir 10.000 peserta, semuanya memiliki program pengobatan penurun kolesterol yang stabil selama penelitian, sekitar sepertiga sudah menggunakan obat penurun kolesterol, namun tidak ada yang memulai, menghentikan, atau mengubah pengobatan ini selama masa tindak lanjut.

Temuan Studi tentang Fluktuasi Kolesterol

Semua peserta adalah orang dewasa yang relatif sehat tanpa demensia dan kadar kolesterolnya dipantau setiap tahun. Tiga pengukuran kolesterol pertama yang dilakukan dalam studi ASPREE digunakan untuk menentukan seberapa besar variasi kadar lipid setiap orang dari tahun ke tahun.

Selama hampir enam tahun masa tindak lanjut setelah penilaian tahunan, 509 peserta menderita demensia dan 1.760 lainnya mengalami penurunan kognitif tanpa demensia.

Dibandingkan dengan mereka yang memiliki kadar kolesterol paling stabil, penelitian ini menemukan:

• Fluktuasi kolesterol total yang tinggi (di atas 25%) dikaitkan dengan peningkatan demensia sebesar 60% dan peningkatan penurunan kognitif sebesar 23%.
• Kolesterol lipoprotein densitas rendah (kolesterol LDL atau kolesterol “jahat”) dan fluktuasi kolesterol total dikaitkan dengan penurunan skor tes kesehatan kognitif secara keseluruhan yang lebih cepat dan tes yang melibatkan memori dan kecepatan reaksi.
• Fluktuasi tinggi pada lipoprotein densitas tinggi (HDL kolesterol “baik”) atau trigliserida tidak berhubungan dengan demensia atau penurunan kognitif. Trigliserida adalah jenis lemak paling umum di tubuh, yang menyimpan kelebihan energi dari makanan.

Implikasi Stabilitas Kolesterol

“Kami memerlukan penelitian di masa depan untuk membantu kami memahami hubungan antara variabilitas kolesterol dan risiko demensia,” kata Zhou. “Apakah tingkat variabilitas kolesterol merupakan faktor risiko nyata, pendahulu atau penanda risiko demensia? Salah satu penjelasan yang mungkin adalah bahwa fluktuasi signifikan pada kadar kolesterol total dan LDL dapat mengganggu kestabilan plak aterosklerotik, yang sebagian besar terdiri dari kolesterol LDL. Destabilisasi ini dapat meningkatkan risiko pertumbuhan plak, pecahnya plak, dan penyumbatan aliran darah di otak, sehingga dapat berdampak pada fungsi otak.”

Penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan, termasuk fakta bahwa pembacaan kolesterol dapat bervariasi karena berbagai alasan, dan hubungan antara variabilitas kolesterol dan risiko demensia mungkin dipengaruhi oleh faktor-faktor yang belum dianalisis. Selain itu, peserta penelitian sebagian besar adalah orang dewasa berkulit putih (96%), sehingga temuan ini mungkin tidak berlaku untuk orang dalam kelompok populasi lain. Sebagai studi observasional, penelitian ini tidak dapat membuktikan hubungan sebab-akibat antara fluktuasi kolesterol dan risiko demensia.

“Jika penelitian di masa depan mengkonfirmasi hubungan sebab-akibat, mengurangi variabilitas kolesterol berpotensi menjadi target terapi yang menjanjikan untuk demensia,” kata Zhou. “Yang penting, hasil kami tidak boleh disalahartikan dengan menyatakan bahwa menurunkan kolesterol melalui modifikasi gaya hidup atau obat penurun lipid berbahaya bagi kesehatan otak.”

Manajemen Kolesterol dan Kesehatan Kognitif

Berdasarkan data dari tahun 2017 hingga 2020, 63,1 juta atau 25,5% orang dewasa AS memiliki kadar kolesterol “jahat” yang tinggi (130 mg/dL atau lebih tinggi). Secara global, pada tahun 2021, 3,72 juta kematian disebabkan oleh kadar kolesterol “jahat” yang berlebihan, menurut Pembaruan Statistik Penyakit Jantung dan Stroke 2024 dari American Heart Association.

“Di masa lalu, penelitian berfokus pada hubungan antara faktor risiko vaskular individu dan penurunan kognitif. Namun, terdapat bukti bahwa peningkatan variabilitas fungsi tertentu dalam tubuh, seperti tekanan darah atau kadar gula darah, dapat berbahaya bagi jantung dan otak,” kata pakar relawan American Heart Association, Fernando D. Testai. MD, Ph.D., FAHA, seorang profesor neurologi dan rehabilitasi di Universitas Illinois Chicago, yang juga menjabat sebagai ketua pernyataan ilmiah “Kontribusi Jantung terhadap Kesehatan Otak” baru-baru ini dari Asosiasi. “Studi ini menambahkan bagian penting pada teka-teki menjaga kesehatan otak dengan memberikan bukti bahwa peningkatan variabilitas kadar kolesterol dikaitkan dengan penurunan kognitif. Penelitian ini tidak melibatkan orang-orang yang memulai atau berhenti mengonsumsi obat penurun lipid selama masa penelitian. Jadi, hasil tersebut tidak dapat dijelaskan oleh efek statin. Dari sudut pandang praktis, tidak mengikuti strategi yang memperbaiki profil lipid, seperti mengikuti pola makan sehat dan berolahraga, dapat memperburuk dampak negatif lipid berbahaya pada otak.”

Menurut Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC) AS, diperkirakan terdapat 7 juta orang dewasa berusia 65 tahun atau lebih yang menderita demensia pada tahun 2014 dan populasinya diperkirakan akan mencapai hampir 14 juta pada tahun 2060.

Detail studi, latar belakang, dan desain:

• Penelitian ini melibatkan 9.846 peserta dari studi ASPREE. Usia rata-rata peserta adalah 74 tahun; 55% adalah perempuan; dan 96% adalah orang dewasa berkulit putih.
• 87% peserta tinggal di Australia, 13% di AS yang terdaftar dalam uji coba ASPREE antara tahun 2010 dan 2014. Penelitian retrospektif ini (analisis statistik data yang dilakukan setelah penelitian selesai dan data dikumpulkan) menggunakan data ASPREE dimulai pada awal tahun 2024.
• Semua peserta bebas dari demensia pada awal penelitian ini. Obat penurun kolesterol digunakan oleh 32% peserta; namun, peserta dikeluarkan dari analisis jika mereka memulai, menghentikan atau mengganti obat penurun kolesterol selama masa penelitian.
• Semua peserta telah menjalani pengukuran kolesterol total, kolesterol LDL, kolesterol HDL, dan trigliserida selama tiga tahun.
• Dalam enam tahun setelah penilaian kolesterol, peserta dipantau perkembangan demensianya berdasarkan analisis panel ahli terhadap hasil tes kognitif, masalah kognitif yang dilaporkan sendiri, catatan medis yang menunjukkan diagnosis demensia, atau resep obat demensia. Untuk analisis ini, peserta dibagi menjadi kuartil berdasarkan fluktuasi kadar kolesterol mereka. Variabilitas kadar kolesterol tertinggi dan terendah sebesar 25% dibandingkan dengan diagnosis demensia dan penurunan kognitif.

Referensi: Sesi Ilmiah American Heart Association 2024, Abstrak 4142561

Catatan: Abstrak yang dipresentasikan pada pertemuan ilmiah American Heart Association tidak ditinjau oleh rekan sejawat, dan temuannya dianggap awal sampai dipublikasikan sebagai manuskrip lengkap dalam jurnal ilmiah yang ditinjau oleh rekan sejawat.