Penelitian baru dari tautan Scripps Research Alzheimer penyakit dan gangguan penggunaan alkohol, menunjukkan perubahan ekspresi gen serupa di otak yang berdampak pada peradangan dan fungsi sel.
Dengan menggunakan transkriptomik sel tunggal, penelitian ini menunjukkan bahwa penggunaan alkohol dapat memperburuk penyakit Alzheimer dengan mempengaruhi jalur molekuler bersama. Kumpulan data yang lebih besar diharapkan dapat memberikan wawasan lebih lanjut.
ADVERTISEMENT
SCROLL TO RESUME CONTENT
Hubungan Ekspresi Gen Antara Alzheimer dan Penggunaan Alkohol
Hampir 7 juta orang Amerika mengidap penyakit Alzheimer, dan jumlah ini diperkirakan akan meningkat dua kali lipat pada tahun 2060. Meskipun penuaan dan kecenderungan genetik merupakan faktor risiko paling penting untuk Alzheimer, studi epidemiologi menunjukkan bahwa faktor gaya hidup termasuk penggunaan alkohol juga dapat memengaruhi permulaan dan perkembangan penyakit.
Sekarang, para ilmuwan Scripps Research telah menunjukkan bahwa Alzheimer dan gangguan penggunaan alkohol (AUD) berhubungan dengan perubahan pola ekspresi gen yang serupa di otak, mendukung gagasan bahwa penggunaan alkohol dapat mendorong perkembangan penyakit Alzheimer. Penelitian yang dipublikasikan di eNeuro pada tanggal 19 September 2024, dapat menginformasikan strategi pencegahan dan pengobatan di masa depan.
Mekanisme Molekuler Bersama dalam Alzheimer dan Gangguan Penggunaan Alkohol
“Kami menemukan beberapa gen dan jalur spesifik tipe sel yang tidak diatur pada penyakit Alzheimer dan alkohol, yang mendukung hipotesis bahwa gangguan penggunaan alkohol dapat mempercepat perkembangan penyakit Alzheimer dengan mempengaruhi beberapa mekanisme molekuler yang sama yang dipengaruhi oleh Alzheimer, kata penulis senior Pietro Paolo Sanna, MD, seorang profesor di Departemen Imunologi dan Mikrobiologi di Scripps Research. “Dengan memahami disregulasi ini dengan tingkat detail molekuler, kita dapat memahami apa yang menyebabkan penyakit ini, dan kita juga dapat mengidentifikasi target yang dapat digunakan sebagai terapi.”
Ini adalah pertama kalinya para peneliti menggunakan transkriptomik sel tunggal—sebuah metode yang menganalisis ekspresi gen dalam sel individu dengan mengurutkan RNA-nya—untuk membandingkan perubahan yang terkait dengan penyakit Alzheimer dan AUD pada populasi sel otak manusia yang berbeda. Studi ini didasarkan pada penelitian yang dipublikasikan sebelumnya di laboratorium Sanna yang menunjukkan bahwa konsumsi alkohol berlebihan mempercepat perkembangan Alzheimer pada tikus yang secara genetik cenderung terkena penyakit tersebut.
Metodologi Studi dan Analisis Gen Komparatif
Untuk memeriksa perubahan ekspresi gen spesifik sel, tim menganalisis RNA mengurutkan data dari ratusan ribu sel otak individu dari 75 pasien dengan berbagai tahap penyakit Alzheimer (awal, menengah, atau lanjut), dan 10 pasien tanpa Alzheimer. Kemudian, mereka membandingkan data ekspresi gen Alzheimer ini dengan data sekuensing RNA yang diterbitkan sebelumnya dari individu penderita AUD.
Mereka menunjukkan bahwa AUD dan Alzheimer berhubungan dengan perubahan ekspresi gen serupa di otak, termasuk peningkatan regulasi gen dan jalur inflamasi, gangguan pada sinyal sel dan jalur terkait kematian sel, serta perubahan pada sel pembuluh darah.
Implikasi Lebih Luas Penggunaan Alkohol sebagai Faktor Risiko
“Apa yang kami sajikan di sini adalah analisis diferensial dari dua kelainan yang menyebabkan penurunan kognitif,” kata penulis pertama Arpita Joshi, PhD, staf ilmuwan di laboratorium Sanna di Scripps Research. “Hal ini memperdalam pemahaman kita tentang penyakit Alzheimer dan apa yang dimaksud dengan tiga tahap Alzheimer secara klinis, dan ini menggarisbawahi pentingnya mempertimbangkan gangguan penggunaan alkohol sebagai faktor risiko Alzheimer.”
Karena penelitian ini didasarkan pada ukuran sampel AUD yang kecil, di masa depan, para peneliti berencana mengulangi analisis mereka menggunakan database ekspresi gen yang lebih besar dari individu dengan AUD, yang mereka harapkan akan tersedia pada tahun depan.
Upaya Global untuk Memahami Penyakit di Tingkat Seluler
“Kami sangat menantikan rilis kumpulan data penggunaan alkohol yang lebih besar sehingga kami dapat menguji kekokohan temuan ini dan memeriksa kesamaan antara kedua gangguan tersebut dengan rincian tipe sel yang lebih baik,” kata Joshi. “Ini adalah upaya global untuk mengungkap penyakit kompleks pada tingkat sel tunggal, yang akan mengarah pada pemahaman yang lebih baik tentang gangguan molekuler dan seluler pada individu dengan penyakit Alzheimer, gangguan penggunaan alkohol, dan interaksinya.”
Referensi: “Pola Transkripsional dalam Tahapan Penyakit Alzheimer Bersifat Spesifik pada Tipe Sel dan Sebagian Menyatu dengan Dampak Gangguan Penggunaan Alkohol pada Manusia” oleh Arpita Joshi, Federico Manuel Giorgi dan Pietro Paolo Sanna, 19 September 2024, eNeuro.
DOI: 10.1523/ENEURO.0118-24.2024
Selain Sanna dan Joshi, penelitian ini ditulis bersama oleh Federico Manuel Giorgi dari Scripps Research dan Universitas Bologna.
Pekerjaan ini didukung oleh dana dari Institut Kesehatan Nasional (AA021667, AA028982, DA046170, DA046204, dan DA053801)
RakyatPos.ID Network
