Jutaan memiliki risiko jantung genetik yang mematikan. Obat eksperimental ini bisa menjadi pengubah permainan

Obat eksperimental bisa mengubah permainan bagi jutaan orang Amerika dengan risiko genetik penyakit kardiovaskular yang lebih tinggi. Dalam data uji klinis yang diterbitkan selama akhir pekan, Lepodisiran dari Eli Lilly ditemukan secara dramatis mengurangi kadar orang dari jenis kolesterol berbahaya yang disebut lipoprotein (A), atau LP (A).

Eli Lilly mengumumkan hasil peer-review dari uji coba Fase 2 Lepodisiran pada hari Minggu, yang melibatkan lebih dari 300 orang yang secara genetik cenderung ke LP tinggi (A). Orang -orang yang mengambil dosis tertinggi Lepodisiran mengalami penurunan 94% dalam level LP (A) hingga setahun kemudian. Temuan menunjukkan bahwa Lepodisiran dapat segera menjadi pengobatan pertama dari jenisnya untuk faktor risiko genetik yang umum ini.

ADVERTISEMENT

SCROLL TO RESUME CONTENT

Kolesterol dalam tubuh kita diangkut melalui beberapa jenis lipoprotein. Lipoprotein densitas rendah, atau LDL, sering dikenal sebagai jenis kolesterol yang buruk karena terlalu banyak dapat meningkatkan risiko plak di arteri kami (aterosklerosis), yang kemudian meningkatkan kemungkinan serangan jantung, pukulan, dan masalah kardiovaskular lainnya.

LP (A) adalah bentuk LDL yang juga dapat meningkatkan risiko penumpukan plak. Tetapi tidak seperti LDL klasik, kadar LP (A) sebagian besar ditentukan oleh genetika kita, bukan gaya hidup. Diperkirakan sekitar satu dari lima orang di seluruh dunia secara genetik cenderung memiliki LP tinggi (A), dan tidak ada intervensi yang ada yang dapat mengurangi LP (A) – setidaknya untuk saat ini.

Gen kami berisi instruksi yang diperlukan untuk sel untuk menghasilkan protein, tetapi ini hanya terjadi ketika gen diekspresikan. Tubuh kita terkadang menggunakan bentuk RNA tertentu untuk membungkam ekspresi gen ini, yang disebut RNA kecil yang mengganggu (siRNA). Dalam beberapa tahun terakhir, para ilmuwan telah mengembangkan obat-obatan berbasis siRNA yang bekerja pada prinsip yang sama, seperti Lepodisiran. Lepodisiran menghambat produksi apolipoprotein hati (A), komponen kunci LP (A).

Dalam uji coba alpaca fase 2, 320 orang dengan LP tinggi (a) ditugaskan secara acak untuk lima kondisi; Tiga kelompok diberi dua suntikan subkutan Lepodisiran pada awal penelitian dan enam bulan kemudian dalam berbagai dosis. Kelompok lain diberi dosis tertinggi Lepodisiran pada awal penelitian dan plasebo enam bulan kemudian. Dan kelompok terakhir hanya menerima plasebo.

Semua orang yang diberikan Lepodisiran mengalami pengurangan LP (A) dibandingkan dengan plasebo. Tetapi mereka yang berada pada dosis tertinggi melihat pengurangan 94% drastis dalam LP (a) pada tanda enam bulan. Orang -orang yang hanya diberi suntikan tunggal dengan dosis tertinggi memang mengalami sedikit rebound pada LP (a) setahun kemudian (pengurangan keseluruhan 88%), sementara orang yang diberi dua suntikan memiliki pengurangan 95% dalam LP (a) setahun kemudian. Temuan ini diterbitkan di New England Journal of Medicine.

Uji coba fase 2 terutama digunakan untuk menguji keamanan obat lebih lanjut dan menemukan dosis optimalnya. Jadi perlu ada lebih banyak penelitian untuk mengkonfirmasi temuan ini. Tetapi ditambah dengan data sebelumnya, Lepodisiran tampaknya umumnya aman, tanpa efek samping yang dilaporkan serius terkait dengan pengobatan dalam percobaan terbaru ini. Dan mengingat betapa dramatisnya hasil ini, para ahli luar dimengerti bersemangat tentang masa depan obat.

“Sungguh luar biasa,” Eric Brandt, direktur kardiologi preventif di Pusat Kardiovaskular Frankel Health University of Michigan di Ann Arbor, yang tidak terlibat dengan penelitian ini, mengatakan kepada NBC News. “Obat -obatan ini memiliki potensi untuk hampir menghilangkan lipoprotein itu.”

Eli Lilly sudah mulai mendaftarkan sukarelawan untuk uji coba Fase 3 Lepodisiran. Jika obat terus berkinerja seperti yang diharapkan, itu bisa menjadi pencapaian terbaru untuk terapi berbasis siRNA. Pada tahun 2021, Food and Drug Administration menyetujui farmasi alnylam dan Novartis 'Leqvio sebagai pengobatan penurun LDL untuk orang-orang dengan kondisi genetik tertentu atau aterosklerosis yang tidak terkontrol.