Ketidakselarasan antara jam sirkadian otak dan hati, yang dihubungkan oleh HVAN, menyebabkan gangguan makan dan penambahan berat badan pada tikus. Studi ini menunjukkan bahwa penargetan jalur saraf ini dapat membantu mengatasi obesitas dan masalah metabolisme yang terkait dengan gangguan sirkadian.
Sebuah studi baru pada tikus mengungkapkan bahwa ketidakselarasan antara jam sirkadian pusat otak dan jam internal hati, yang dikomunikasikan melalui saraf vagal aferen hepatik (HVAN), dapat berkontribusi pada perilaku makan yang tidak sehat dan penambahan berat badan. Penelitian menunjukkan bahwa koneksi saraf ini bisa menjadi target terapi yang menjanjikan untuk mengobati obesitas dan gangguan metabolisme terkait gangguan ritme sirkadian.
ADVERTISEMENT
SCROLL TO RESUME CONTENT
Pada mamalia, ritme sirkadian dikendalikan oleh nukleus suprachiasmatic (SCN) – bagian kecil dari hipotalamus otak yang mengatur ritme sirkadian tubuh. Siklus ini memicu putaran umpan balik yang melibatkan gen jam kunci yang menjaga waktu dalam tubuh. Meskipun SCN mengatur waktu secara keseluruhan, hampir semua sel di tubuh – termasuk di hati – memiliki jam internalnya sendiri.
Cahaya dan Makanan: Pemicu Utama untuk Sinkronisasi Sirkadian
Meskipun jam utama otak di SCN diatur oleh isyarat cahaya, menghasilkan siklus ~24 jam, jam molekuler hati sangat responsif terhadap pola makan. Menyinkronkan jam SCN berbasis cahaya dengan jam berbasis makanan di hati sangat penting untuk keseimbangan metabolisme.
Ketika jam-jam ini tidak sinkron, misalnya karena kerja shift atau jetlag, hal ini dapat menyebabkan masalah kesehatan yang serius, termasuk risiko penyakit kardiometabolik dan diabetes tipe 2 yang lebih tinggi. Meskipun konsekuensi ini sudah diketahui dengan baik, mekanisme terjadinya desinkronisasi sirkadian antara hati dan otak masih kurang dipahami.
Temuan Studi: Dampak Penghapusan Gen Jam Hati
Untuk mengeksplorasi hubungan antara ritme sirkadian hati dan perilaku makan, Lauren Woodie dan rekannya menghapus komponen jam inti BERKUMANDANG⍺ Dan REV-ERBβ dalam sel hati tikus. Para penulis menemukan bahwa tikus dengan penghapusan gen jam hati menunjukkan ritme makan yang terganggu, mengonsumsi lebih banyak kalori selama fase istirahat dan sepanjang siklus 24 jam.
Hal ini menegaskan bahwa aktivitas ritmis di pusat makan ini memerlukan hati yang ritmis. Namun, ketika saraf aferen vagal hepatik (HVAN) – yang menciptakan saluran komunikasi dua arah antara otak dan hati – terputus, perilaku makan berlebihan pada tikus yang disebabkan oleh penghapusan gen di hati dapat diatasi.
“Implikasi dari temuan Woodie dkk. adalah bahwa hati yang mengalami gangguan sirkadian mengirimkan sinyal ke nukleus arkuata untuk mendorong pola makan yang tidak teratur dan bahwa sirkuit ini menjelaskan obesitas yang terlihat sebagai respons terhadap gangguan sirkadian dan tidur yang umum terjadi pada manusia,” tulis Noelia Martinez-Sanchez dan David Ray dalam Perspektif terkait. “Identifikasi jalur ini membuka peluang untuk membalikkan epidemi obesitas pada manusia.”
Referensi: “Aferen vagal hepatik menyampaikan sinyal yang bergantung pada jam untuk mengatur asupan makanan sirkadian” oleh Lauren N. Woodie, Lily C. Melink, Mohit Midha, Alan M. de Araújo, Caroline E. Geisler, Ahren J. Alberto, Brianna M. Krusen, Delaine M. Zundell, Guillaume de Lartigue, Matthew R. Hayes dan Mitchell A. Lazar, 7 November 2024, Sains.
DOI: 10.1126/science.adn2786
“Hati berirama mendorong perilaku makan” oleh Noelia Martinez-Sanchez dan David Ray, 7 November 2024, Sains.
DOI: 10.1126/science.adt0743
RakyatPos.ID Network
